Женский иммунитет. Почему аутоиммунные заболевания чаще поражают женщин и какие есть способы укрепить свое здоровье - Карло Селми

Изучить его строение очень трудно: он меняется в зависимости от рациона, уровня эстрогенов (именно поэтому у женщин в течение месяца из-за менструального цикла он может быть очень разным) и использования антибиотиков. Большая часть имеющихся данных – пояснительная: например, сравнивают пациентов с СКВ и здоровых с помощью молекулярных тестов, потому что каждая бактерия имеет уникальный генетический код, характеризуемый 16S рибосомальной РНК, которые действует как отпечаток пальца. Каждый микроорганизм определяется родом, сопоставимым с округом, городом, географическим положением и видом, то есть, можно сказать, «фамилией». Бактерии одного рода будут иметь похожую 16S рибосомальную РНК, бактерии одного вида будут иметь очень близкий генетический код. Микробиом человека содержит в среднем около шестисот родов и более десяти тысяч разных видов.

И мы, наконец, подошли к вопросу, который объясняет, почему мы вообще говорим о микробиоме на этих страницах. Одинаков ли он у мужчин и женщин?

Микробиом, такой разный от человека к человеку, безусловно, отличается и у разных полов.

Разница в микробиоме у мужчин и женщин объясняется, прежде всего, разными половыми гормонами: к примеру, эстрогены преобразовывают желчные кислоты, которые у женщин производятся в большем количестве и более изменчивы.

Целостность кишечного барьера также меняется – женщины более устойчивы к повреждениям кишечника.

Кроме того, что на микробиом влияют половые гормоны, в частности эстрогены и тестостерон, верно и обратное: микробиом способен модифицировать и активировать эстрогены. Об этом хорошо говорит эффект, который антибиотики оказывают на эстрогены. Антибиотики снижают их уровень, изменяя присутствие семейства бактерий Clostridia и Ruminocacee – тех, что производят ферменты, способные активировать эстрогены.

Помимо этого имеется большое количество видов и родов бактерий, в большей или меньшей степени представленных у мужчин или у женщин. У мужчин больше бактерий Ruminococcus 2C, Coprococcus и Eddidorea и меньше Rikenella и Porphyromonacee. У женщин же в изобилии присутствуют бактерии Allobaculum, Anaeroplasma и Lactobacillacee – тот самый пробиотик, который всем нам знаком по рекламе йогурта.

На этих научных знаниях основана возможность вмешиваться в процессы в организме и влиять на микробиом с помощью пробиотиков и пребиотиков. Пробиотики – это самые обычные бактерии, которые можно использовать для модификации бактериальной флоры – они содержатся, например, в йогурте. Пребиотики, напротив, являются неперевариваемыми, зато способными увеличивать рост бактерий внутри кишечника, и содержатся, например, в клетчатке, особенно – полученной из овса. Средиземноморская диета содержит в 7–10 раз больше клетчатки по сравнению с так называемыми западными диетами, богатыми насыщенными жирными кислотами. И не случайно, что наконец-то многие исследования показали ущерб (как организму, так и всей планете) от потребления мяса, произведенного в результате интенсивного земледелия.

Все то, что мы знаем о микробиоме и о том, как он влияет на различные заболевания, взаимодействует с ними, может позволить превратить его в своего рода троянского коня для борьбы с патологией изнутри.

Уже существует довольно популярная техника, так называемая трансплантация фекалий, при которой, конечно же, фекалии не пересаживают от одного человека к другому, но используют микробиом одного или нескольких более здоровых доноров для лечения некоторых болезней, особенно инфекций и воспалительных заболеваний кишечника. Такие бактерии, как, например, Clostridium, являются настоящим бедствием для госпитализированных пациентов, проходящих длительную терапию антибиотиками. Для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и ВЗК, положительный эффект носит временный характер, потому что после пересадки микробиома человек возвращается к привычному образу жизни – и через несколько недель или месяцев снова возвращается предыдущая бактериальная флора, та, к которой у него естественная предрасположенность и которая, как уже говорилось, отличается у разных людей. Ее состав очень важен – чем разнообразнее бактериальная флора, чем больше в ней различных видов и семейств, тем лучше. У тех же, кто имеет хроническое заболевание, микрофлора в целом несбалансирована по отношению к некоторым видам, и что интересно – несбалансирована она похожим образом для разных болезней, как в случае с ВЗК и псориазом. Именно поэтому для микробиома действует правило, уважаемое в социологии и применимое к бактериальной флоре также, как и современному обществу: Diversity is good («Разнообразие – это хорошо»).

Иммунология беременности – захватывающая и очень важная тема, затрагивающая четыре основных вопроса. Первое – как именно иммунная система может способствовать успеху беременности, второе – развитие иммунных болезней во время беременности. Третье – как иммунные заболевания, в свою очередь, могут повлиять на беременность и способность к деторождению в целом. Четвертое – влияние материнской иммунной системы в течение беременности на будущее ребенка после рождения.

Итак, пойдем по порядку. Иммунная система при беременности является ключевым элементом и играет экстраординарную роль в защите жизни – ведь она позволяет женщине на протяжении 40 недель быть толерантной к ребенку внутри ее организма, клетки и ткани которого потенциально распознаются как не свои, и поэтому иммунная система теоретически должна и может его отвергнуть. Иммунология при беременности всегда сравнивается с иммунологией при трансплантации – в поисках объяснения толерантности к эмбриону.

Когда начинается беременность, под воздействием гормонов на уровне тканей эндометрия развивается материнская децидуальная оболочка, которая вместе с трофобластом дает начало плаценте. В децидуальной оболочке содержится много клеток иммунной системы, подавляющее большинство – клетки врожденного иммунитета, особенно так называемые естественные киллеры (NK), 2 % – антигенпрезентирующие клетки, 25 % – макрофаги и менее 10 % Т-лимфоциты; B-лимфоциты практически отсутствуют. Ранее считалось, что клетки иммунной системы, расположенные внутри плаценты, которая является границей между матерью и ребенком, представляют собой ответ на чужеродное и поэтому оказывают негативное воздействие на беременность – как механизм, который должен атаковать, армия, готовая к вторжению, но которая блокируется физическим барьером между матерью и плодом. Современные научные данные приводят нас к противоположной модели, в которой иммунная система непременно динамична и способна внести решающий вклад в успех беременности: уже установлено, что клетки иммунной системы в плаценте не только для борьбы с трансплантатом, но и чтобы помогать. И поэтому они незаменимы. Для демонстрации только что сказанного можно представить, что если в экспериментальную модель добавить ингибиторы, то есть заглушить некоторые молекулы, через сигналы которых идет общение с клетками иммунной системы, находящимися в децидуальной оболочке, беременность прервется. Ингибирование иммунной системы, вместо того чтобы способствовать беременности, препятствует ей.