Счастливое старение. Рекомендации нейробиолога о том, как жить долго и хорошо - Дэниел Левитин

Анализ показал, что на протяжении первых трех лет после лечения 80 процентов пациентов умирают[832]. Однако у 20 процентов, преодолевших этот рубеж, показатель выживаемости за 10 лет близок к 100 процентам. Эти данные важно рассматривать в перспективе. В прошлом выживаемость пациентов с прогрессирующей меланомой была очень низкой: средний общий уровень за 8 месяцев и всего 10 процентов за 5 лет. Сегодня, помимо этих двух лекарств, одобрены и многие другие препараты, рассчитанные на разные виды рака, такие как меланома, почечно-клеточная карцинома, лимфома Ходжкина, рак мочевого пузыря, головы и шеи, карцинома Меркеля, а также колоректальный рак, рак желудочно-кишечного тракта и гепатоцеллюлярный рак. Не так давно появились сообщения, что в 2019 году Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США одобрило применение ингибитора контрольных точек под названием китруда (я упоминал о нем в связи с Джимми Картером) в случае некоторых видов рака простаты. У одного пациента всего через несколько недель терапии уровень специфического антигена предстательной железы снизился с более чем сотни до менее одного, а его рак был уничтожен.

В ближайшие годы нам предстоит решить сложную задачу – найти способы уменьшения побочных эффектов, возможно, путем целенаправленного воздействия на выключатель раковых клеток, не позволяя препаратам затрагивать другие системы. Кроме того, необходимо тщательнее изучить взаимодействие с другими системами. Если кишечный микробиом недостаточно развит (поврежден антибиотиками или химиотерапией, которую часто применяют при онкологических заболеваниях), такие методы лечения вообще не работают. Чем разнообразнее ваш кишечный микробиом, тем эффективнее иммунотерапия. Но мы не знаем причин этого.

Иммунотерапевтическим методам лечения рака уделяется большое внимание в лабораториях. Я предсказываю, что в ближайшие 5–10 лет эти методы будут совершенствоваться, а их роль с точки зрения увеличения продолжительности жизни станет более весомой, что позволит уничтожить грозного убийцу, мешающего нам жить дольше. Как показано на представленном ниже рисунке, при традиционных методах лечения выживаемость близка к нулю.

Сплошная черная линия – кривая выживания в контрольной группе

Пунктирная линия – традиционные методы лечения рака

Серая линия – иммунотерапия

Конечно, это замечательные новости, но не окончательное решение проблемы долголетия. По некоторым подсчетам, даже в случае решения проблемы рака люди будут умирать от других болезней, таких как сердечно-сосудистые заболевания и нейродегенерация. В начале этой главы я задал гипотетический вопрос: жили бы мы вечно, если бы можно было устранить болезни? Возможно, да, но до этого еще далеко. Большинство заболеваний вызваны биологическим старением. Устранение болезней, существующих сегодня, позволило бы появиться новым и добраться до вас, как в игре Whac-A-Mole («Убей крота»). Скорее всего, они нам тоже не понравились бы.

Ранее я уже упоминал о прионах – неправильно свернутых вариантах белка, которые способны распространяться подобно инфекции, заставляя нормальные копии белка принимать такую же неправильную форму. За их открытие Стенли Прузинер получил Нобелевскую премию. Впервые кому-то удалось доказать, что болезнь может передаваться не только посредством заражения, например, бактериями или вирусами, но и через инфекционный белок. Прузинер уже давно высказывал мнение, что прионы принимают участие в развитии болезни Альцгеймера, но мало кто воспринимал его слова всерьез. Как вы помните, болезнь Альцгеймера диагностируют по наличию амилоидных бляшек и сгустков тау-белка в головном мозге при снижении когнитивных функций.

В 2019 году Прузинер и его коллеги из Калифорнийского университета в Сан-Франциско Билл Деградо, Карло Конделло и другие ученые опубликовали результаты интересного нового исследования, основанного на посмертном анализе 75 пациентов с болезнью Альцгеймера. В его ходе они выявили самораспространяющуюся прионовую форму бета-амилоида и тау-белка[833]. Кроме того, была обнаружена тесная связь между повышенным уровнем этих прионов у пациентов и ранним наступлением болезни Альцгеймера и смертью в более молодом возрасте. На основании такого вывода ученые смогли приступить к поиску новых методов лечения, сфокусированных непосредственно на прионах. «Несомненно, это доказывает, – сказал мне Прузинер, – что бета-амилоид и тау-белок – это прионы, а болезнь Альцгеймера возникает из-за действия двух прионов, и в ее течение эти два вышедших из-под контроля белка уничтожают мозг»[834]. Деградо добавляет: «Теперь нам известно, что существует корреляция между этим заболеванием и активностью прионов, а не количеством бляшек и сгустков, обнаруженных в момент вскрытия»[835]. Много лет ученые работали над созданием препаратов по удалению бляшек и сгустков, но так и не добились успеха в излечении заболевания. Теперь они могут сосредоточиться на методах воздействия на активные формы прионов.

ВЕЧНАЯ ЖИЗНЬ – И СНОВА О СЕНЕСЦЕНЦИИ

Обри ди Грей – главный научный сотрудник научно-исследовательского фонда SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence – «Стратегии проектируемого пренебрежимого старения»). Ди Грей изумил многих, когда заявил в интервью Financial Times, что теоретически люди могут жить до тысячи лет[836]. Он утверждает, что определил семь типов молекулярных и клеточных повреждений, которые, по его мнению, в теории можно устранить: потеря клеток, резистентность клеток к смерти, избыточная пролиферация клеток, внутриклеточный и внеклеточный «мусор», уплотнение тканей и дефекты митохондрий[837]. Предположим, он не ошибается. В таком случае устранение повреждений не просто замедлило бы последствия старения, но и обернуло бы его вспять. Этики и социологи уже рассуждают о том, как это повлияет на такие привычные нам вещи, как брачный обет (будем ли мы состоять в браке с одним человеком 800 лет или станет приемлемо менять партнеров, скажем, раз в 200 лет?) или разница в возрасте между супругами (сочтет ли общество возмутительным, если 500-летний мужчина будет встречаться с женщиной 350 лет?). Если я доживу до тысячи лет и у меня будет более десяти поколений потомков, мне понадобится стол побольше для ужинов на День благодарения.