Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину - Донна Джексон Наказава

Возможно, после того, как микроглия переключается в полномасштабный и неконтролируемый воспалительный режим[255], антидепрессанты, помогающие сдерживать нейровоспаление, становятся пригоршнями воды при тушении пожара. А более высокие дозировки усиливают опасные побочные эффекты. Поэтому так мало пациентов, принимающих такие препараты, добиваются полноценной или долговременной ремиссии своих болезненных симптомов.

К этому следует добавить, что предписание к использованию СИОЗС не принимает во внимание роль микроглии в здоровье мозга. Нейротрансмиттеры, включая серотонин, дофамин, ацетилхолин, гамма-аминомасляную кислоту, адреналин, норадреналин и глутамин, которые прикрепляются к нейронным рецепторам, оказывают решающее влияние на качество передачи синаптических сигналов. При изменении уровня этих веществ мозг со временем утрачивает оптимальную функцию, и развиваются симптомы депрессии, тревожного расстройства, ОКР, деменции, шизофрении и болезни Паркинсона.

Существует также проблема с концепцией нейротрасмиттерного дисбаланса, ведь именно он является главной движущей силой психических расстройств.

Во-первых, хотя у некоторых людей с депрессией наблюдается пониженный уровень серотонина или других нейротрансмиттеров, с другими такого не происходит. Напротив, иногда такие пациенты имеют аномально высокий уровень серотонина. Нейротрасмиттеры могут работать со сбоями, но общий химический дисбаланс отличается у разных людей. Дело в том, что он сам по себе является не причиной болезни, а скорее признаком более глубокой проблемы.

Универсальная микроглиальная теория заболеваний гласит, что когда иммунная система мозга подвергается сильному стрессу, травме, инфекции, болезни, воздействию токсинов или получает воспалительные сигналы от микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта, это превращает микроглиальные клетки из защитников мозга в убийц синапсов, вырабатывающих токсичные цитокины. Такие действия понижают доступность нейротрансмиттеров и факторов роста, которые определяют скорость и качество прохождения сигналов между нейронами. Когда способность мозга синтезировать вещества уменьшается[256], это приводит к повреждению и распаду нейронных связей с пагубными последствиями для настроения, сна, выносливости, сосредоточенности и когнитивных способностей.

С другой стороны, здоровая микроглия питает и поддерживает нейроны и синапсы, что способствует выработке нейротрансмиттеров и их сохранению на нормальном уровне.

Расстройства психики в первую очередь являются иммунными расстройствами и отражают неблагоприятные изменения в самой основе иммунной системы мозга.

Именно поэтому серотониновая теория происхождения психических расстройств в итоге не оправдала великие надежды, которые на нее возлагали ученые, врачи и пациенты. Химический дисбаланс является не корнем проблемы, а ее симптомом.

Микроглиальные клетки постоянно ухаживают за здоровьем мозга. Они обладают способностью включать или отключать множество генных функций (то есть регулировать генную экспрессию) в зависимости от сигналов, получаемых из внешней среды. В свою очередь гены определяют уровень разных нейрохимических соединений в мозге. Микроглия контролирует функции этих генов, примерно как садовник следит за разными вентилями и шлангами в системе орошения сада. Он может увеличить напор воды, а может прикрутить вентиль, так что струя превращается в слабый ручеек. Процветание или увядание синапсов зависит от качества циркуляции нейрохимических соединений в мозге. Но так как в мозге существует множество разных кранов и вентилей, а мы не имеем понятия о том, к чему может привести точечное вмешательство, все они настроены оптимальным образом для любого конкретного человека.

Если мы сможем поддерживать микроглиальные клетки в здоровом состоянии гомеостаза или «перезагружать» их, возвращая к нормальному состоянию, то обеспечим слаженную работу системы, – в данном случае это необходимый баланс нейрохимических соединений и правильная работа синапсов. Именно поэтому многие современные ученые предполагают, что расстройства настроения и когнитивной функции больше не нужно рассматривать как следствие дисбаланса нейротрасмиттеров. Скорее, это нарушения функции микроглии и иммунной системы мозга, – то, что нынешние нейробиологи называют микроглиопатией.

Неудивительно, что исследователи соревнуются друг с другом в разработке нового класса антидепрессантов, которые мы можем представлять как «антидепрессанты 2.0». Они надеются, что эти препараты будут регулировать активность микроглии.

Многие из препаратов следующего поколения специально предназначены либо для торможения чрезмерно активной микроглии, либо для стимулирования подавленной. К примеру, мы знаем, что при некоторых психоневрологических расстройствах микроглиальные клетки увеличиваются в размере, становятся очень активными и выделяют соединения, вызывающие чрезмерную воспалительную реакцию. В других случаях множество микроглиальных клеток отмирает[257], а оставшиеся выглядят маленькими и болезненными.

Микроглия совершает великое множество разных действий в разное время и при столкновении с разными стрессовыми факторами. Это значит, что фармацевтические препараты, предназначенные для борьбы с микроглиопатией, не могут быть универсальными и пригодными для любых случаев. Их создание требует индивидуального, прецизионного медицинского подхода и адресных лечебных стратегий для каждого пациента[258]*.