Инфекционные болезни - Евгений Иванович Змушко

2003 г. и вызывающего ТОРС. Геном вируса представлен полиаденилированной РНК. Гены, кодирующие структурные белки (S – шипа, E – оболочки, M – мембраны и N – нуклеокапсида), являются характерными для всех коронавирусов. Сравнительный анализ нуклеотидных последовательностей, кодирующих ферменты и структурные белки вируса ТОРС и других коронавирусов, указывает на высокую гомологию данных участков геномов. Вместе с тем различия в соответствующих нуклеотидных последовательностях позволяют провести четкую границу между вирусом ТОРС и другими коронавирусами. Эти различия более характерны для структурных белков, нежели для ферментов, и в целом полученные данные позволяют сделать вывод о возникновении новой группы в составе рода коронавирусов.

Следовательно, вирус ТОРС несет в себе черты рода коронавирусов и в то же время отличается от всех известных представителей этой группы. Несмотря на известную нуклеотидную последовательность генома вируса ТОРС, вопрос о его происхождения до сих пор остается открытым и потенциальный предшественник данного вируса среди коронавирусов животных еще не известен.

Хотя вирус ТОРС продолжают изучать, сегодня установлена его исключительная по сравнению с другими коронавирусами устойчивость к действию факторов окружающей среды. При комнатной температуре вирус способен сохранять жизнеспособность на пластиковых поверхностях до 72 ч, в фекалиях – более 2 сут, а при повышении pH последних (например, при диарее) – до 4 сут. Моча больного ТОРС может содержать живой вирус на протяжении по крайней мере 24 ч. Причем вирус в сроки до 96 ч, находясь вне организма больного, способен вызывать заболевание.

Установлено, что вирус ТОРС является комбинацией птичьих коронавирусов и возбудителей болезней млекопитающих. Вирус сделался опасным для человека за три мутации: первая мутация позволила вирусу перейти с животных на людей, вторая мутация позволила ему передаваться от человека к человеку, третья мутация позволила коронавирусу стабилизироваться и привыкнуть к новому типу носителя. Благодаря генам вируса млекопитающих гибридный возбудитель может заражать людей, а благодаря птичьим – вызывать у них тяжелые заболевания. По-видимому, в случаях, когда таким путем появлялись вирусы гриппа, на Земле возникали самые тяжелые эпидемии (пандемии) в истории человечества.

Вирус чувствителен к ультрафиолетовому излучению, к действию высоких температур: при температуре 56 °C инактивация вируса происходит через 15 мин. Вирус чувствителен к дезинфектантам, он погибает через 5 мин под действием 10 % раствора гипохлорита натрия, формальдегида, 75 % раствора этилового спирта, 2 % раствора фенола.

Новый коронавирус, открытый в 2012 г. и получивший название MERS-CoV, пока изучен слабо. Специалисты из Боннского медицинского центра в Германии установили, что коронавирус MERS-CoV имеет родственные связи с вирусом SARS и вызывает заболевание со сходной клинической картиной.

Полагают, что новый коронавирус и SARS используют разные рецепторы, но MERS-CoV может использовать рецепторы на поверхности клеток легких человека, что делает его более инфекционным, чем SARS. MERS-CoV легко поражает клетки дыхательного эпителия и размножается в них быстрее, чем вирус SARS. Вирусологи выяснили, что вскоре после того, как MERS-CoV внедряется в клетки легких, он, так же как и вирус SARS, вызывает изменения в регуляции клеточных генов, но делает это в больших масштабах. Врожденный иммунитет слабо отвечает как на тот, так и на другой вирус, однако MERS-CoV оказался чувствителен к интерферону – фактору приобретенного иммунитета.

Эпидемиология. Коронавирусы – давно известное семейство вирусов, подразделяющееся на три группы. Представители первой (возбудители перитонита собак, кошек, инфекционного гастроэнтерита свиней, человеческий коронавирус 229E и др.) и второй (возбудители гепатита кошек, собак, человеческий коронавирус OC43 и др.) вызывают заболевания у млекопитающих, а третьей – только у птиц. У человека до появления вируса ТОРС представители этого семейства (человеческие коронавирусы 229E, OC43) считались возбудителями нетяжелых респираторных вирусных заболеваний.

Источником инфекции HCoV является больной человек, SARS-CoV – обезьяны, включая гималайских пальмовых циметин, реже – птицы и ряд домашних и диких животных, источник MERS-CoV пока не уточнен. Механизм передачи – воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактно-бытовой и фекально-оральный. К факторам передачи относятся выделения носоглотки, рвотных масс, фекалий больного, фекалии птиц и животных. Вызываемые коронавирусами HСоV-229E, HCoV-OC43, HСоV-HL63, HECoV (human enteric coronavirus) заболевания распространены повсеместно. ТОРС в основном был распространен в Юго-Восточной Азии, MERS-CoV – в Средне-Восточной Азии (Аравийский полуостров).

Этапы эпидемии ТОРС: а) ноябрь 2002 г. – диагностированы первые случаи среди людей; б) март 2003 г. – ВОЗ была объявлена «глобальная тревога» в связи с распространением атипичной пневмонии; в) апрель 2003 г. – ВОЗ было объявлено, что этиологическим агентом «атипичной пневмонии» является вирус SARS, относящийся к семейству коронавирусов, но не родственный ни одному из известных штаммов этого вируса.

Первые случаи ТОРС были выявлены в южнокитайской провинции Гуандун (Китай), заболевание распространялось от больного к членам семьи и среди медработников, обслуживающих больных и членов семьи. За короткий срок (с 16 ноября 2002 г. по 9 февраля 2003 г.) было зарегистрировано 305 случаев заболевания, из них 5 с летальным исходом. При этом около 30 % заболевших составлял персонал клиник, в которых находились на лечении больные новым инфекционным заболеванием. Затем заболевание из первичного очага распространилось на Вьетнам, Сингапур, Таиланд, Гонконг, Канаду, Tайвань, Соединенные Штаты. Наибольший рост количества заболевших происходит в апреле 2003 г., когда было зарегистрировано более 4000 новых случаев на территории 29 стран, в том числе Африки и Южной Америки.

В начале 2003 г. исследователи из Гонконга выделили от больных ТОРС вирус из семейства Coronaviridae. Аналогичные данные были получены лабораториями США и Германии. Через месяц М. Смит завершил секвенирование РНК вируса, а ВОЗ подтверждает роль новой разновидности коронавируса как возбудителя ТОРС.

Эксперты по глобальным эпидемиям призвали мировые правительства предпринять все возможное, чтобы не допустить распространения угрозы, которую представляет собой ТОРС, допуская, что болезнь может быть гораздо опаснее СПИДа ввиду того, что она распространяется чрезвычайно быстро.

Основной способ распространения ТОРС связан с контактом с респираторными секретами больного ТОРС. На основании полученных тест-систем в ПЦР было установлено, что вирус постоянно присутствует у больных ТОРС и его нет у здоровых лиц. У больных наибольшая концентрация вирусной РНК (до 100 млн молекул в мл) обнаружена в слюне и весьма низкий ее уровень определяется в плазме крови в течение острой стадии и в испражнениях в стадии выздоровления. Наличие вируса в высоких концентрациях в слюне соответствует высокому уровню контагиозности болезни и объясняет основной путь передачи. Обнаружение вируса в испражнениях в стадии реконвалесценции сближает этот вирус с другими представителями группы кишечных коронавирусов. Кроме того, сравнительная устойчивость вируса во внешней среде допускает фекально-оральный механизм передачи, хотя этот механизм передачи не играет ключевой роли.

Вопрос о роли животных в распространении ТОРС, как и о происхождении первого случая заболевания, по-прежнему остается открытым. Полагают, что инфицированный человек на протяжении инкубационного периода не представляет опасности для окружающих, он становится источником инфекции при наличии