Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями - Чарльз Грабер

Эта книга стала возможной отчасти благодаря дальновидности и щедрости Фонда Альфреда П. Слоуна. Особая благодарность Дорону Веберу, программному директору отдела популярной литературы, технологии и экономики, который знает о писательстве все, что должен знать хороший писатель, а о потерях – все, что может знать безутешный отец. Он настоящий мужчина и верный сторонник искусств.

Многие люди из этой книги в буквальном смысле исцеляют рак прямо сейчас, но каким-то образом сумели выкроить время, чтобы поговорить со мной, и не один раз. Эта книга была написана только благодаря их терпению и наставничеству. Издатель-визионер Шон Десмонд смело взялся за этот проект, несмотря на годы, необходимые для его реализации. Сьюзен Голомб каким-то образом удалось найти дом для прорыва, о котором слышали немногие; ее отец, доктор Фредерик М. Голомб, своими глазами видел необъяснимые провалы иммунотерапии в пятидесятых и шестидесятых, так что стал моим первым скептиком. Спасибо за все, что вы для меня сделали, Мэтту Тонтонесу; Брайану Брюэру; Мэри Райнер; Рейчел Кэмбери; Адаму Пьоре; Драгону Юн Мей Тану; Ставросу Полентасу; Майклу «Колесу» Лафорчуну; Питу Малвихиллу; Кэри Гольдштейну; доктору Дж. Д. Кауффману; Маку Рейнольдсу; Аруну Дивакаруни; Мэтту, Джейне и мастеру Томасу в Фармингтоне; Маргарет Ван Клев, 10360, и Джулии Гюнтер в AACR; Нику и Кэролайн, которые поддерживали моральный дух; терпеливому и доброму Бобу Кастилло; величайшему иммуноредактору, легендарной Энн Пэтти; и доктору Чарльзу У. Греберу, который превращает хороших студентов в замечательных врачей и является самым лучшим доктором, другом и отцом, которого можно пожелать. Дайенн Гребер, тебе уже посвящена книга, и я знаю, что ты посмеешься. Особая благодарность – пациентам и их семьям, поименованным или нет, чьи очень личные истории нелегко доверить постороннему человеку. Я благодарен Виргинскому центру творческих искусств и вдохновляющим визитам Элизабет и Сабин Вуд во время моих сеансов уединения, а также The Writers Room NYC, Java Studios Greenpoint и Grey Lady зимой. Терпеливая Габриэль Эллен по-настоящему делает все возможным. Честь и хвала ее семье за долгую жизнь настоящего жителя Мэна, доктора Тома Т. Аллена, обожаемого кулачного бойца, моряка и остеопата. В память и благодарность за потрясающую жизнь Камилле Сьюэлл Вуд и безутешной семье Болдуинов за потерю Малкольма. Памяти Джона П. Кауффмана, 1971–2018, прекрасного товарища, который покинул нас слишком рано.

Лауреаты Премии Уильяма Коули, вручаемой Cancer Research Institute

2018: Мириам Мерад, д.м., к.н.[8]; Падмани Шарма, д.м., к.н. 2017: Рафи Ахмед, к.н.; Томас Ф. Гаевски, д.м., к.н. 2016: Тон Н. Шумахер, к.н.; Дэн Р. Литтман, д.м., к.н. 2015: Гленн Дранофф, д.м.; Александр Руденский, к.н. 2014: Тасуку Хондзё, д.м., к.н.; Лепин Чэнь, д.м., к.н.; Арлин Шарп, д.м., к.н.; Гордон Фримен, к.н. 2013: Майкл Б. Карин, к.н. 2012: Ричард А. Флавелл, к.н., член Королевского общества; Лоури Глимчер, д.м.; Кеннет М. Мерфи, д.м., к.н.; Карл Джун, д.м.; Мишель Саделен, д.м., к.н. 2011: Филип Д. Гринберг, д.м.; Стивен А. Розенберг, д.м., к.н. 2010: Харуо Отани, д.м.; Вольф Эрве Фридман, д.м., к.н.; Жером Галон, к.н. 2009: Корнелис Мелиф, д.м., к.н.; Фредерик Альт, к.н.; Клаус Раевски, д.м. 2008: Майкл Дж. Бивен, к.н., член Королевского общества. 2007: Джеффри В. Равеч, д.м., к.н. 2008: Сидзуо Акида, д.м., к.н.; Брюс А. Бейтлер, д.м.; Иан Фрэзер, д.м.; Харальд цур Хаузен, д.м. 2005: Джеймс П. Эллисон, к.н. 2004: Симон Сакагути, д.м., к.н.; Этан М. Шевач, д.м. 2003: Жюль А. Хоффманн, к.н.; Брюно Лемэтр, к.н.; Чарльз А. Джейнвей-мл., д.м.; Руслан Меджитов, к.н. 2002: Льюис Л. Леньер, к.н.; Дэвид Роле, к.н.; Марк Джон Смит, к.н. 2001: Роберт Д. Шрайбер, к.н. 2000: Марк М. Дэвис, к.н.; Майкл Пфройндшух, д.м. 1999: Ричард А. Лернер, д.м.; Грег Винтер, к.н.; Джеймс Дарнелл-мл., д.м.; Ян М. Керр, к.н., член Королевского общества; Джордж Р. Старк, к.н. 2018: Клас Карре, д.м., к.н.; Лоренцо Моретта, д.м.; Ральф М. Стейнман, д.м. 1997: Роберт Л. Коффман, к.н.; Тим Р. Мосманн, к.н.; Стюарт Ф. Шлоссман, д.м. 1996: Джорджо Тринкьери, д.м. 1995: Тимоти А. Спрингер, к.н.; Малкольм А.С. Мур, к.н.; Ферди Лежен, д.м., к.н. 1993: Памела Бьоркман, к.н.; Джек Стромингер, д.м.; Дон Уайли, к.н.; Джон Капплер, к.н.; Филиппа Маррак, к.н.; Альваро Моралес, д.м., член Королевской коллегии хирургов Канады, член Американской коллегии хирургов. 1989: Говард Грей, д.м.; Ален Таунсенд, к.н.; Эмиль Р. Унану, д.м., к.н. 1987: Тьерри Боон, к.н.; Рольф М. Цинкернагель, д.м., к.н. 1983: Ричард К. Гершон, д.м. 1979: Чу Юанъюнь, д.м.; Сунь Цзунтан, д.м.; Тан Чжаою, д.м. 1978: Говард Б. Андервонт, к.н.; Джейкоб Фюрт, д.м.; Маргарет Грин, к.н.; Эрл Л. Грин, к.н.; Уолтер Хестон, к.н.; Кларенс Литтл, к.н.; Джордж Д. Снелл, к.н.; Леонелл Стронг, к.н. 1975: Гарри Абелев, д.м., к.н.; Эдвард А. Бойс, д.м.; Эдгар Дж. Фоли; Роберт А. Гуд, д.м., к.н.; Питер А. Горер, член Королевского общества; Людвик Гросс, д.м.; Гертруда Хенле, д.м.; Вернер Хенле, д.м.; Роберт Хюбнер, д.м.; Эдмунд Кляйн, д.м.; Ева Кляйн, д.м.; Георг Кляйн, д.м., к.н.; Дональд Л. Мортон, д.м.; Ллойд Дж. Олд, д.м.; Ричмонд Т. Прен, д.м.; Ханс О. Шёгрен, к.н.

Лауреаты премии Ллойда Олда, вручаемой CRI

2018: Антони Рибас, д.м., к.н. 2017: Оливера Финн, к.н… 2016: Рональд Леви, д.м. 2015: Карл Джун, д.м. 2014: Роберт Д. Шрайбер, к.н. 2013: Джеймс П. Эллисон, к.н.

Меню может показаться довольно запутанным, и оно часто меняется1. Оно значительно изменилось даже за те годы, пока я собирал информацию и писал эту книгу, и еще продолжит меняться. Но все равно стоит помнить, что у большинства (а то и у всех) иммунотерапий есть одна общая черта: Т-лимфоциты.

Интерлейкин-2 выращивает их и наделяет энергией, для пересадки Т-лимфоциты выращивают и размножают, как на ферме, ингибиторы контрольных точек выпускают их на свободу, вакцины информируют и активируют их, а CAR-Т и есть Т-лимфоциты, переделанные в «робокопов». Иммунная реакция – сложный процесс. В нем задействовано множество участников, многие из которых, несомненно, еще не открыты, и лишь немногие по-настоящему поняты. Но с точки зрения лечения рака цель проста: заставить клетки, убивающие рак, выполнять свою работу как можно быстрее и избирательнее.

Любая процедура, которая помогает этого добиться, – иммунотерапия.

Существует класс иммунотерапий, которые играют роль своеобразного универсального адаптера на молекулярном уровне, приковывая Т-лимфоциты (натуральных киллеров) к раковым клеткам белковыми «наручниками». Эти чудеса биоинженерии под названием биспецифические антитела напоминают агрессивную сводню на школьных танцах. Сейчас есть определенные надежды, что подобный подход будет более эффективен после того, как ингибитор контрольных точек (например, антитело к PD-1/PD-L1) включит свет, и T-лимфоцит обнаружит, что ему в танцевальные партнеры определили рак2. Сейчас особенно многообещающими выглядят биспецифические антитела к CD3. Они прикрепляются к цитотоксическому стимулирующему белку CD3 на T-лимфоците и различным антигенным целям на опухолевых клетках3. Два лекарства, работающих на этом принципе, были одобрены FDA (блинатумомаб, Amgen) и для использования в Европе (катумаксомаб, Trion Pharma). По сообщениям, более шестидесяти подобных лекарств сейчас проходят доклинические испытания, а тридцать – клинические, и большинство из них предназначены для лечения рака.