Мужской фактор. Почему снижается качество спермы и как остановить этот процесс? - Нильс Кристиан Гилмюйден

Изучение противоэпилептических действующих веществ карбамазепина, фенитоина и вальпроата доказали их способность негативно влиять на большинство аспектов качества спермы. Предполагается, что причиной неблагоприятных последствий является гормональное воздействие. Известно, что эпилепсия сама по себе снижает мужскую фертильность. Ученые также признают, что довольно сложно отличить повреждения, вызванные этим заболеванием, от последствий приема таких препаратов. Анализ клинического случая, проведеного в 2005 году, показал у пациента, принимавшего карбамазепин, нормальное количество сперматозоидов, но ни один из них не был в состоянии двигаться. После отмены фенитоина мужчина сумел зачать ребенка в течение шести месяцев.

Антибиотики, естественно, могут вылечить бактериальные инфекции, негативно влияющие на мужскую фертильность, например эпидидимит. В то же время опыты на животных показали, что распространенные формы антибиотиков, к примеру тетрациклины, могут негативно сказываться на качестве спермы. С большой долей вероятности можно заявить, что препараты против ВИЧ также способны иметь негативный эффект на фертильность. В одном исследовании использование так называемой высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) продемонстрировало снижение подвижности сперматозоидов на 60 % за 48 недель терапии. Для препаратов, повышающих потенцию, таких как силденафил, более известный под названием «Виагра», подтверждения и выводы неоднозначны.

Есть немало ученых, придерживающихся мнения, что парацетамол, самое обычное обезболивающее в мире, в значительной мере повышает риск нарушения репродуктивной функции. Датское исследование, проведенное в 2010 году, показало, что беременные женщины на 250 % больше рискуют родить ребенка с недоразвитыми яичками, если они принимали таблетки от головной боли на протяжении более двух недель в период между четвертым и шестым месяцами беременности. Риск увеличивается, если одновременно применяются разные препараты. Молекулярный биолог Хенрик Лефферс из Национальной королевской больницы в Копенгагене, ответственный за данное исследование, определил, что в одной таблетке парацетамола содержится больше веществ, вызывающих эндокринные нарушения, чем в общем количестве фталатов, воздействию которых человек подвергается за всю свою жизнь. «Таблетки затрагивают способность к репродукции, это серьезно», – заявил он. Исследование показало снижение выработки тестостерона даже при приеме препарата в малых дозах.

Лефферс подчеркнул, что люди пострадали, перепутав большие риски с малыми, помимо прочего, обращая особое внимание на миллиардные доли грамма бисфенола А в рожках (бутылочках) для кормления детей и на магазинных чеках, но при этом беззаботно глотая обезболивающие таблетки с гораздо большими концентрациями определенных веществ. По словам Лефферса, для того, чтобы получить тот же самый эффект, вызывающий эндокринные нарушения, которые возникают при приеме одной таблетки парацетамола, необходимо съесть несколько сотен грамм чеков. Лефферс установил, что это может быть причиной увеличивающейся рождаемости мальчиков с недоразвитыми половыми органами, снижения качества спермы и постепенного распространения рака яичек. Он бы хотел, чтобы власти пересмотрели рекомендуемые дозы и в большей степени предостерег беременных женщин от использования парацетамола.

Улла Хасс из Датского технического университета отвечала за эксперименты с животными в ходе этого исследования. «Проводя опыты на животных, я никогда раньше не обнаруживала эффекта, вызывающего эндокринные нарушения в дозах, настолько близких к той, которую принимают обычные люди, – сказала она. – Это указывает на отсутствие какой-либо гарантии уверенности при приеме таблеток от головной боли, в том числе при приеме обезболивающих безрецептурных препаратов». Лефферс нашел гротескным то, что наиболее важные лекарства в мире никогда досконально не изучали на предмет повышения риска возникновения эндокринных нарушений в испытаниях на животных.

Открытие Лефферса подтвердилось бы исследованием, проведенным в Университетской больнице Орхуса. В нем приняли участие 47 400 женщин, родивших мальчиков. Вывод был следующим: риски аномалии развития половых органов возрастали на 30 %, если матери принимали парацетамол более четырех недель в первые шесть месяцев беременности. Датское агентство по медицинским препаратам разрядило обстановку вокруг открытия, подчеркнув, что доля мальчиков пороками развития половых органов увеличилась всего лишь с 2 % в случаях, когда мать не принимала парацетамол, до 2.6 % в группе, в которой он принимался. По мнению Агентства, влияние было слишком слабым, чтобы пробудить беспокойство. И Хасс, и Леферс с удивлением отнеслись к позиции властей. Ученые обратили внимание на следующее обстоятельство: женщины, по некоторым оценкам, значительно занижают данные о приеме безрецептурных препаратов. Опыт проведенных ранее исследований показывает, что примерно половина участниц вовсе не воспринимает таблетки от головной боли как лекарственные препараты. По мнению Лефферса, это тоже составляет часть проблемы.

Исследование, проведенное Эдинбургским университетом в 2015 году, установило, что прием парацетамола на протяжении более чем недели может негативно отразиться на развитии плода мужского пола. Оказалось, что уровень тестостерона может быть ниже нормы, если беременные принимают парацетамол. Снижение составило 45 %. Поскольку низкий уровень тестостерона оценивается одной из причин стерильности и рака яичек, данное открытие требует внимания. Не в последнюю очередь со стороны норвежцев, занимающих первое место в мире по распространенности рака яичек.

Анализ всех исследований, проведенных в период с 1980 года по 2017 год и посвященных взаимосвязи между парацетамолом и качеством спермы, установил, что высокие дозы препарата, судя по всему, снижают качество спермы. Особенно серьезно это отражается на форме сперматозоидов. Таким образом, снижается способность к оплодотворению яйцеклетки. В одном более свежем исследовании, в котором принял участие 501 мужчина, желающий зачать ребенка со своей партнершей, ученые пришли к выводу, что парацетамол снижает подвижность сперматозоидов и повышает риск фрагментации ДНК. Они отметили, что аналогичные результаты были получены в ходе нескольких исследований на лошадях.

Ученые установили, что результат, наиболее вероятно, объясняется ранним снижением способности образовывать как яйцеклетки, так и сперматозоиды. Профессор Июэн Хьюс подчеркнул, что повреждения, скорее всего, перейдут к следующему поколению за счет эпигенетического наследования. Непосредственным результатом данного открытия, по мнению Хьюса, должно стать изменение рекомендаций для беременных женщин, а именно: принимать наименьшую дозу в течение наименее короткого промежутка времени, насколько это возможно.